美容皮膚病學(xué)的研究與展望（雄激素源性脫發(fā)篇）

 

                                                賴永賢 楊希鏸

                                上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院皮膚科

 

      1.雄激素源性脫發(fā)的發(fā)病機(jī)理研究：雄激素源性脫發(fā)（AGA），又稱男性型脫發(fā)（MA），是臨床最常見的頭部進(jìn)行性并具有一定特征性的脫發(fā)。其病理特點(diǎn)是生長(zhǎng)期毛囊與休止期毛囊的比例由正常的12∶1降至5∶1，毛囊逐漸縮小至毛囊密度由正常成年人的326個(gè)/cm2減少到278個(gè)/cm2，毛囊內(nèi)性激素活性過強(qiáng)，可能是由于局部因素如性激素受體數(shù)量增加、或局部二氫睪酮（DHT）產(chǎn)生增加，也可能是全身性各種因素導(dǎo)致循環(huán)血中二氫睪酮量增加。睪酮在5 -還原酶催化下轉(zhuǎn)變成二氫睪酮。5 -還原酶活性在毛囊生長(zhǎng)期比休止期高3~8倍，二氫睪酮與睪酮競(jìng)爭(zhēng)同一受體，但二氫睪酮的親和力是睪酮5倍以上。而二氫睪酮能抑制蛋白酶nexin－1的合成，該酶是絲氨酸蛋白酶抑制劑，實(shí)驗(yàn)顯示其與鼠毛乳頭細(xì)胞維持毛發(fā)生長(zhǎng)能力明顯相關(guān)。近年來生長(zhǎng)因子對(duì)毛發(fā)生長(zhǎng)的重要調(diào)控作用越來越引起人們的重視，生長(zhǎng)因子可調(diào)控皮膚的發(fā)育對(duì)毛囊部的細(xì)胞分裂增殖有影響，與毛發(fā)生長(zhǎng)周期也有密切關(guān)系。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和毛囊體外培養(yǎng)證實(shí)表皮生長(zhǎng)因子（EGF）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）、細(xì)胞動(dòng)力增益因子（KGF）、胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF）、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）等對(duì)毛發(fā)生長(zhǎng)有促進(jìn)或抑制作用。對(duì)毛囊細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子的研究將有利于對(duì)MA發(fā)病機(jī)制的研究和治療的研究。

 

      2.雄激素源性脫發(fā)的治療：到目前為止，被美國FDA證實(shí)和批準(zhǔn)用于MA治療的藥物僅有米諾地爾和非那雄胺。米諾地爾可局部外用，可與維甲酸聯(lián)合。非那雄胺是一強(qiáng)有力的5α-還原酶抑制劑，0.05 ％局部外用吸收較好，可使血清二氫睪酮降低40 ％。第二代5α-還原酶抑制劑有Turostide、MK-963、MK-434等，由于一些細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子對(duì)毛囊生長(zhǎng)有明顯的調(diào)控作用，若能將細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子基因選擇性導(dǎo)入毛囊并能在毛囊局部有效表達(dá)這些因子的話，基因治療將成為毛囊生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子局部治療的一種新的治療方法。

 

      治療MA藥物主要可分為：⑴5α-還原酶抑制劑：以非那雄胺為代表，此外還有Dutasteride、WO9704002、依立雄胺、P-1567、SNA-4606等；⑵ ARP阻斷劑：西米替丁、RV58841、環(huán)丙氯地孕酮、安體舒通等；⑶ 抗雄激素類藥物：地塞米松、氟他胺等；⑷ 鉀離子通道開放劑：米諾地爾等；⑸ 雌激素類：口服避孕藥、雌激素等；⑹其他：如維甲酸等。

 

      目前大多數(shù)相關(guān)藥物仍處于研究階段，雖然外用米諾地爾和口服5 mg/d的非那雄胺有一定療效，但停藥后的繼續(xù)脫發(fā)及非那雄胺引起的性欲減退等副作用限制了應(yīng)用。為減少副作用，現(xiàn)已推薦每片1 mg的非那雄胺，每日1片，連續(xù)服用24周，總有效率70.75 %，而性欲減退的比例不隨時(shí)間延長(zhǎng)而增加，反而有下降的趨勢(shì)。